注射器“非常满,非常大”,它会让坐一会儿不舒服。
“基特”去了芝加哥的健康中心进行了全面的性传播感染检测——毕竟只有一分钟,而定期筛查是安全、多伴侣关系的重要组成部分。
在测试期间,他们被告知卫生中心将再次检查淋病——“有一种新的耐抗生素菌株”,基特解释说。
试剂盒检测细菌呈阳性。
由于担心这是一种对抗生素有抗药性的超级细菌,工作人员给基特注射了双倍剂量的抗生素(在那个非常满、非常大的注射器里),并给他们留下了一个严厉的警告,要求他们避免一切性行为,以免他们可能传染给其他人。
健康中心的工作人员的担忧是有根据的,试图在我们持续的微生物军备竞赛中找到新武器的研究人员也有同感。
他们发现了一种广受欢迎的灵丹妙药的潜力,许多人声称这种药可以解决问题任何件事:大麻二酚(CBD)。但与市场上的大多数CBD药物不同的是,CBD和抗生素实际上是有科学依据的。
超级细菌的崛起
现在看来,这似乎太天真了,但曾经有一段时间,人们认为抗击传染病的战争即将胜利;无形的敌人,造成了如此多的凿刻墓碑,已经被吓倒了。
疫苗,尤其是抗生素——能够地毯式轰炸细菌的广谱药物——有望终结瘟疫。
但事实并非如此。
抗生素的广泛使用,以及至关重要的,过度使用,而不是永远消除感染滥用——施加进化压力,因为在长期斗争中幸存下来的细菌产生了对药物的耐药性。
当这种抗菌素耐药性阻止普通抗生素杀死或阻止细菌感染时,就可能导致严重疾病和死亡。
“超级细菌”就这样诞生了。这些细菌对我们最常用的药物产生抗药性,是对全球健康的主要威胁。其中最著名的可能是甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌——耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
这种耐药金黄色葡萄球菌会导致一系列问题,从皮肤和血液感染到败血症,甚至死亡。虽然在医院和疗养院的环境中尤其致命,但它最引人注目的受害者是运动员.
耐药细菌和真菌已经传统上蓬勃发展因为COVID-19大流行塞满了医院,吞噬了人们的注意力、时间和个人防护装备,进一步加大了这场几十年来正在酝酿的危机的风险。
更糟糕的是,由于候选人寥寥无几,候选名单似乎很少。
“据我所知,目前还没有真正的重磅炸弹药物在开发中,”全球抗生素研究与开发伙伴关系主席Prabhavathi Fernandes说。费尔南德斯带着一种富有感染力的热情和轻松的权威,当一个人的名字里有六种获准使用的抗生素时。“甚至在第一阶段都没有。现在还非常、非常早。”
尽管如此,一些研究人员仍在竞相寻找杀死细菌的新方法——攻击新的目标,寻找新的药物组合,起草杀死细菌的方案噬菌体的病毒,并在土壤中搜寻,从线虫到龙,用于新的抗生素化合物。
他们可能在大麻中发现了这种物质。
CBD和抗生素
自20世纪50年代以来,研究人员就已经知道大麻的抗生素作用,但由于对其成分——大麻素——缺乏了解,这意味着不能从任何一种化合物中分离出这种作用。
根据杂志上的一篇评论抗生素1976年,THC和CBD被证明可以杀死细菌;进一步的研究还将CBG——另一种大麻提取物——添加到了列表中。
四氢大麻酚当然是精神药物(也就是说,它会让你飘飘然)。但CBD和CBG(也有抗菌性能,如埃里克·布朗在麦克马斯特大学的实验室)对精神没有影响。随着大麻研究的蓬勃发展,人们对在对抗超级细菌的战争中使用这些化合物重新产生了兴趣,无论是单独使用这些化合物,还是将CBG/CBD和抗生素结合使用。
“他们都有金黄色葡萄球菌活性和MRSA活性,”费尔南德斯谈到大麻素时说。结合它们在人类身上的长期使用记录,你就得到了一种有吸引力的候选药物。
在澳大利亚昆士兰大学,一个由IMB超级细菌解决方案中心主任Mark Blaskovich领导的小组正在与Botanix制药来研究CBD作为独立抗生素的潜力。
在地球的另一端,在南丹麦大学,Janne Kudsk Klitgaard正在研究CBD和抗生素结合的效果,试图使我们目前的武器更有效,并降低导致耐药性的可能性。
CBD(以及其他大麻素,如CBG)是如何杀死细菌的,目前尚不清楚,但多个实验室的证据表明,它会以某种方式影响细菌的保护膜。
CBD对对多种抗生素具有抗药性的超级细菌的活性表明它正在瞄准不同的目标,这是任何新抗生素的关键能力。布拉斯科维奇的实验室还发现,CBD可以有效分解生物膜,即保护耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)等细菌形成的粘糊糊的生物膜——即使对传统抗生素来说,这也是一个艰难的挑战。
布拉斯科维奇的研究也同样充满希望最近发现CBD可以有效地杀死一些革兰氏阴性细菌——包括淋病奈瑟氏菌这种病原体会导致淋病,并导致超大针头。
积极和消极
细菌大致可分为两类:革兰氏阳性细菌,染色后会变成结晶紫色;革兰氏阴性细菌,染色后不会。
给细菌染色能很快识别出它们的细胞膜。革兰氏阴性菌不同于乐观的近亲,它们有一层额外的外膜,以及去除不需要的蛋白质的泵——这两样东西会让抗生素、肥皂和免疫系统混乱。
简而言之,它们更难杀死。
当布拉斯科维奇将CBD与一组革兰氏阴性细菌进行测试时,正如预期的那样,大多数细菌都没有受到伤害。布拉斯科维奇说:“之前的研究表明,它对革兰氏阴性菌不起作用。”
但在他们扩大的革兰氏阴性细菌小组中,有四种被杀死了——而且是相当可怕的四种。伤亡人员包括导致淋病、脑膜炎、支气管炎、肺炎和军团病的细菌。
“这是非常有趣和有趣的,”布拉斯科维奇说。“他们为什么要杀死这种细菌?”但也非常令人兴奋。”
CBD和抗生素的组合
Klitgaard在丹麦的研究采用了稍微不同的方法,研究CBD和抗生素的协同作用。通过将CBD与抗生素杆菌肽结合,他们发现这种组合在杀伤方面更有效金黄色葡萄球菌比单独使用抗生素更有效
克利特加德说,在对抗感染时,“我们可以添加较低浓度的这两种化合物”。
CBD似乎是通过像攻城锤一样的作用来帮助杆菌肽的:通过干扰金黄色葡萄球菌杆菌肽能更有效地到达细菌。(或者,正如克里特加德生动地描述的那样,CBD杀死了腿部的细菌,杆菌肽完成了这项工作。)
这意味着CBD和抗生素的潜在副作用将不那么严重,并降低抗菌素耐药性的可能性。用最少数量的化合物清除感染可以降低过度暴露的风险,这可能迫使细菌逃避进化。
没有超级细菌银弹
细菌耐药性和CBD本身的性质构成了需要解决的重大挑战,如果大麻素,无论多么有希望,要在易于失败的抗生素发现领域取得成功。
通过培养MRSA,将它们暴露于CBD和抗生素中,取出存活下来的开始新的培养,并不断重复这一过程,克利特加德的实验室发现MRSA能够产生对CBD、杆菌肽以及两者结合的耐药性。
这种有目的的繁殖是很重要的:通过发现是什么改变了让细菌存活下来,你就可以逆向工作,弄清楚它们是如何变异以逃避药物的,并(希望)预先阻止它们。这就像与AI下棋,你可以看到它的下一步棋。
同时,在澳大利亚,Blaskovich认为CBD由于其反膜杀灭的方式,抗性发展的潜力很低。和丹麦的研究一样,布拉斯科维奇的实验室将细菌暴露在不断增加的CBD浓度中,但结果却大不相同。
布拉斯科维奇说:“对几种不同的金黄色葡萄球菌菌株,它基本上是扁平的。”“在这20天里,我们没有看到抗药性水平的增加,或者非常微弱的增加。”
这是一个有希望的结果。但根据费尔南德斯的说法,所有的药物最终都会遇到耐药性。进化从来没有停止过。
还有其他需要克服的问题:CBD本身并不是最容易使用的药物。CBD是一种亲脂肪化合物,它会被体内的脂肪组织和肝脏迅速吸收。它还与蛋白质结合,这意味着它很容易在血液中粘在一起,基本上不起作用。
这使得CBD不是全身感染的理想候选者,因为它可能无法到达你需要的地方,但与布拉斯科维奇合作的Botanix公司正在测试CBD作为局部抗生素的使用。
也许更令人担忧的是,使CBD成为如此有效的杀菌剂的膜活性同样也可能对人类细胞造成伤害。在体外对人体细胞的实验表明,CBD倾向于杀灭细菌,但从试管中你能学到的只有这么多。
即便如此,当涉及到超级细菌时,我们还是不能排除任何可能;在一场弹药短缺但敌人不缺的战争中,CBD和抗生素的结合,或者大麻素本身,可能被证明是一种有效的箭筒。
但无论如何,抗菌素耐药性将继续快速发展;潘多拉的盒子没有盖子。
布拉斯科维奇说:“(对付超级细菌)没有像疫苗那样快速的解决办法。”“因为开发新疗法需要很长的时间,我们现在需要做很多事情,以在10年内阻止一场真正的危机。”
“如果什么都不起作用怎么办?”
在注射器用完、疼痛消退之后,特朗普的幽灵迫使Kit进行了几轮测试。
当他们的在线追踪结果显示细菌仍然存在时——用基特的话说,是大红色的字母,像不及格或编辑的红色笔画——一种不安的感觉开始了。
“问题是,我是否一直在尝试?”装备说。“如果什么都不起作用怎么办?”我要永远拥有它吗?”
在那一刻,基特面临着抗生素失效的不确定前景。最终,药物慢慢地清除了感染。这一次。
世界面临的问题是,在2031年,什么能胜任这项工作?