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疟疾疫苗

领先图像©Keteryna_Kon / Adobe Stock

耶鲁大学和瑞士制药巨头诺华公司的研究人员刚刚获得了一种新的疟疾疫苗的美国专利,他们希望这种疫苗能够帮助结束疟原虫给人类带来的巨大损失。

世卫组织估计有229人几百万2019年全球疟疾病例,造成40多万人死亡,其中大多数是5岁以下儿童。

虽然已经取得了很大的进展-萨尔瓦多最近成为第一个被宣布摆脱寄生虫的中美洲国家-事实证明,这种疾病非常难以治愈,特别是在撒哈拉以南非洲。

RNA疟疾疫苗,类似于为辉瑞和Moderna的高效SARS-CoV-2疫苗提供动力的疫苗,在小鼠模型上显示了有希望的结果2018年,学术时报报告。

虽然许多疟疾疫苗未能在动物试验和人体试验之间实现跨越,但这些结果是现阶段看到的最好结果之一。

耶鲁大学医学院教授、疫苗共同发明人理查德·布卡拉对《学术时报》的莫尼莎·拉维赛蒂说:“这可能是在小鼠模型上看到的最高水平的保护。”

疟疾失忆

疟疾是由世界卫生组织的成员疟原虫家族,一群讨厌的小单细胞寄生虫利用人类红细胞进行繁殖。

它们通常通过受感染的蚊子叮咬进入人体,而蚊子又通过叮咬受感染的人而感染。病媒控制-即减少和杀死吸血鬼-是目前对抗这种疾病的最佳方法。

但床上网和杀虫剂不能做的一切,和作为疟原虫而且蚊子都对我们杀死它们的化学方法产生了耐药性,研究人员正在竞相开发新的更好的方法来对抗这种疾病水晶杀虫剂以及由锥形蜗牛毒液操纵蚊子的基因组

你会注意到,我们的抗疟疾军械库中缺少的是疟疾疫苗,这是有充分理由的:疟原虫它有锦囊妙计。

疫苗通过刺激免疫系统来识别入侵者。记忆T细胞是持久保护的关键组成部分。

简单地说,这些细胞负责“记住”病原体,并在再次见到病原体时,迅速组织适当的免疫反应:产生抗体,呼叫增援,并对病原体进行震慑。

疟原虫然而,就像一个醉酒的夜晚,你会忘记。Bucala领导的团队知道如何这种寄生虫使用一种名为PMIF的蛋白质来抑制记忆T细胞的产生,没有记忆会导致免疫力下降。

这就是为什么疟疾是一个如此严重的问题的关键原因:你可以一次又一次地被感染,即使是由相同的毒株。这就是为什么疫苗如此具有挑战性的一个重要原因。

到目前为止,只有一种疟疾疫苗被批准上市,命名为mosquito

Bucala通过Zoom告诉我:“大约30%的效果,40%的效果。“但3年后,药效就会下降,”那些仍然受到保护的人往往会产生更多的记忆T细胞。

Bucala说,这听起来令人失望,但考虑到问题的规模,这仍然是一个巨大的进步。

但我们也许能做得更好。

让记忆

这种新型疟疾疫苗基于RNA,类似于Moderna和辉瑞(Pfizer)的COVID-19疫苗(你应该尽快100%获得这种疫苗),但使用的是一种不同的RNA,称为saRNA。

RNA疫苗将你希望免疫系统识别的任何东西(称为抗原)的蓝图送到你的细胞,然后细胞制造出这些蛋白质,用于免疫系统的目标实践。

世卫组织估计,2019年全球有2.29亿疟疾病例,导致40多万人死亡,其中大多数是5岁以下的儿童。

COVID-19疫苗针对的是冠状病毒的刺突蛋白,其反应是大量的抗体-还有大量的T细胞-中和病毒的关键部分

然而,不是针对外部的蛋白质疟原虫或者把疟原虫作为一个整体,新的疟疾疫苗只关注PMIF,即干扰免疫反应并阻止它产生长期免疫的蛋白质。

saRNA告诉你的细胞只制造PMIF蛋白,制造抗PMIF抗体,讽刺的是,记忆T细胞对抗这种蛋白。

就像流感或艾滋病毒一样,外层蛋白质附着在病毒上疟原虫它们四处移动,使它们成为疫苗和免疫系统的移动目标。

相比之下,PMIF是易受攻击的目标;这种蛋白质对寄生虫的生活方式至关重要。

Bucala说:“因为它高度保守,依赖于宿主,疟疾无法通过变异摆脱宿主。”

当将这种疫苗注射到老鼠体内时,效果非常好——事实上,效果非常好,以至于研究人员放弃了将PMIF疟疾疫苗与蚊子结合的计划。

接受疟疾疫苗的老鼠在接受疟疾疫苗的挑战时,感染控制得到了改善疟原虫它们完全避免了再感染。这种疫苗的设计并不是为了完全预防感染,但它确实使疾病不那么严重,并确保了长期免疫。

下一步是开始在人体上进行临床试验。

你可以一次又一次地被疟疾感染,即使是同一种病毒。这就是为什么疫苗如此具有挑战性的一个重要原因。

Bucala和Geall正在求助于开发阿斯利康COVID-19疫苗的牛津团队。他们是少数几个中心之一(或者,在这种情况下,centres在世界上做第一阶段人类挑战试验与疟疾。

通过在可控环境中让接种疫苗的志愿者接触(或“挑战”)寄生虫,疫苗的测试速度要比其他有效性研究快得多,后者需要数万人、数月至数年的时间才能在野外遇到这种疾病。

Bucala告诉我,saRNA疟疾疫苗将首先在牛津大学的小鼠模型中与其他候选疫苗进行测试,“如果所有这些都有效,那么我们将讨论进行第一阶段测试。”

Bucola在接受《学术时报》采访时表示:“虽然还没有在人类身上进行实验,但我认为他们是最能将其应用于人类的团队。”“我们今年就在做这些研究。”

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