跳转到主要内容
移动世界。
亨廷顿疾病治疗

引导图像©Ulia Koltyrina / Adob​​e Stock

阿曼达·米勒以前从来没有在披萨店的男人面前哭过。当然,他们是一个紧密的团队——在休息时间一起烧烤,轮班之间一起闲逛——但米勒是最强的那个。斯多葛派。

然而,在大约15年前的那一天,她啜泣着,知道自己的生活将从此改变。就在几分钟前,米勒的父母赶到医院告诉她这个消息——她的父亲被诊断出患有亨廷顿舞蹈病,而米勒有50%的几率得这种病。

“感觉就像我同时失去了父亲和未来,”米勒说,“如果不是继承,就不会是现在这样。”

亨廷顿氏舞蹈病是人类已知的最严重的疾病之一。熟悉这一疾病的人称其为“三重威胁”,因为它集帕金森症、阿尔茨海默症和葛雷格氏症的症状于一身。

它会袭击40多岁的成年人,攻击大脑细胞,使他们的身体、精神和情感功能不断恶化,直到他们死亡。目前还没有治愈的方法。

更糟糕的是,这种疾病不只是罢工 - 它攻击整个家庭。

亨廷顿疾病治疗

米勒的父亲与他的治疗马。信用:阿曼达米勒

研究人员对亨廷顿的疾病进行了精确定位,因此遗传模式很好地理解。如果一个父母有这种疾病,每个孩子都有50/50的机会也有它。

对于米勒,这意味着她,她的妹妹,她的兄弟都是危险的 - 就像她的儿子一样 - 他们将与他们的余生一起生活。

“在我的一生中,我一直在一遍又一遍地思考——抛硬币。正面,我有了。反面,我不喜欢。它正在逼近,”米勒说。

米勒的父亲被确诊时,她才20多岁。在接下来的十年里,当他失去了做所有他喜欢的事情的能力时,她一直在他身边,比如钓鱼、露营和打猎。作为一名机械师,他什么都能修——把引擎拆开,然后重新组装。但最终,他的手不够稳,他无法知道什么东西去了哪里。

他是那种什么事都爱开玩笑的人,但就连他的性格也发生了变化,给他带来了困扰、沮丧和挫折。

米勒的父亲所经历的身体、情感和智力的衰退是这种疾病的特征。无法控制的肌肉运动,失去协调性,性格变化,以及痴呆症逐渐占据身体和精神,并逐渐恶化。

最终,人们会失去走路、吃饭、甚至说话的能力。然而,人们往往痛苦地意识到自己的衰落。

米勒说:“看着你爱的人病情恶化,你知道那也可能是你自己,这太可怕了。”

你想知道你是否被判了死刑吗?

1993年,遗传学家南希·韦克斯勒领导的一个小组通过对委内瑞拉马拉开波湖的一个种群进行研究,发现了导致亨廷顿舞蹈病的基因突变。由于近亲繁殖,马拉开波湖是世界上亨廷顿舞蹈病最集中的地区。

确定该基因为新的研究提供了机会,也为那些有风险的人提供了机会,他们可以通过简单的基因测试来确定自己是否会患上亨廷顿舞蹈症,或者是否没有患该病。

但是,像大多数处于危险中的人一样,米勒没有进行测试的计划。

90%知道自己有亨廷顿氏舞蹈症风险的人选择不做基因测试(…)如果检测结果呈阳性,他们就无法“撤销”这一知识。面对亨廷顿家族的“死刑判决”,比面对未知的生活更加艰难。

90%知道他们受到亨廷顿的风险的人选择不接受遗传测试 - 主要是因为目前没有亨廷顿的疾病治疗。如果检测结果呈阳性,他们就无法“撤销”这一知识。面对亨廷顿家族的“死刑判决”,比面对未知的生活更加艰难。

总的来说,基因检测变得越来越普遍。孕妇定期接受基因筛查,以检测婴儿可能患有的某些疾病。直接面向消费者(DTC)的基因测试,就像来自ancestry.com23 andme这种方法在了解一个人的祖先历史方面很受欢迎,它还可以帮助我们了解一些疾病的风险,比如阿尔茨海默氏症或心脏病。

但这两项都不能检测亨廷顿氏舞蹈病,因为得到阳性结果的负担很重。与亨廷顿氏舞蹈病的基因检测不同,这种消费试剂盒通常只能揭示疾病遗传概率的微小变化。这是因为大多数疾病都涉及到许多基因。但只要有一个基因就会患上亨廷顿氏舞蹈病,而且阳性检测是保证。

此外,有亨廷顿舞蹈病风险的人可能面临遗传歧视。尽管2008年通过了《基因信息非歧视法案》(Genetic Information Nondiscrimination Act)以保护人们,但仍存在漏洞。例如,长期护理保险公司可以根据你的家族亨廷顿氏症病史询问或拒绝承保。

许多人都将这些信息保密,因为这可能会造成就业歧视。当米勒找到她的第一份教学工作时,她被要求完成一份健康保险覆盖清单。她永远不会忘记一个直接询问她亨廷顿舞蹈症状况的问题——这强化了她不做检查的决定。

“直到有一种治愈或一种方式来慢下来,没有任何意义。(如果我携带基因,那么它只能伤害我知道,”米勒说。她并不孤单。亲密的亨廷顿的疾病界正在等待科学突破,阻止神经变性。

随着管道的新研究,一些研究进展前进和其他人即将结束,亨廷顿的社区正在骑着希望和损失的情感过山车。

治愈不治之症

自从韦克斯勒发现了导致这种疾病的HTT基因以来,科学家们一直在努力寻找一种治愈

HTT基因提供了制备叫做亨廷顿蛋白的蛋白质的说明。每个人都有这个基因和所得蛋白质。但亨廷顿疾病的人有一个错误的基因版本,它产生了一种突变蛋白,似乎在大脑中神经细胞的下降中发挥作用。

大多数研究人员认为,导致脑细胞功能障碍的是扭曲的亨廷顿蛋白的存在,而不是缺陷基因本身。这就增加了一种可能性,即即使你不能修复最初受损的基因,你也可以阻止这种疾病。

至少有23家公司正在尝试降低突变蛋白的疗法。它们几乎都处于临床前阶段。有三家公司登记了人类患者参加试验。

在这项研究中,瑞士制药巨头罗氏(Roche)走得最远,有800名患者参与了这项研究。直到2021年。

希望和损失

如果问亨廷顿社区的任何一个人“罗氏”对他们意味着什么,他们很可能会说“希望”。

但在2021年3月22日,罗氏宣布了一个令人心碎的消息:他们将提前停止这项研究,但对原因提供的细节很少。

该研究涉及由Frank Bennett,Ionis Pharmaceuticals的神经科医生和首席科学官员领导的团队发现的调查药物。它停止了细胞产生突变亨廷蛋白。

在研究取消前一周,我和班尼特谈过。我仍然能从他的声音中听到希望。

他描述了与亨廷顿疾病有危险的亲密朋友交谈。当Bennett与他的朋友分享他的初步数据 - 在亨廷顿有史以来最有希望的时候 - 展示药物如何降低中枢神经系统的亨廷汀蛋白,它改变了他的朋友的生活。

“群体有任何疾病修饰治疗的奇迹将是一个奇迹。”

艾琳Furr-Stimming

他不再根据亨廷顿舞蹈病及其对他的未来和家庭不可避免的影响来规划自己的未来,而是开始计划过充实的生活。

“这听起来微不足道,但这对你思考未来的方式是一个巨大的改变,”Bennett说。他预计这项研究将在明年结束,届时我们将了解治疗是否有效。

与此同时,米勒也表达了同样的观点。

她说:“当(罗氏的治疗)获得批准后,我将立即进行基因检测,因为如果我没有患这种病,它将消除很多焦虑,如果我患有这种病,我也可以开始治疗。”

但仅仅在几周后,15年的工作和希望——从药物发现到人体试验——就意外地走到了尽头。

对于米勒,研究的取消正在破碎。

“我觉得这是我们最大的希望,即整个亨廷顿的社区一直在等待并密切关注 - 特别是这项研究。我觉得我要经历了悲伤的阶段。它感觉毁灭,”她说。

但与此同时,班尼特仍致力于寻找治疗亨廷顿舞蹈病的方法。他的公司Ionis过去在类似的药物上也取得了成功。他们已经批准了一种药物,用于治疗一种最常见的婴儿死亡遗传原因的疾病,目前在临床研究中,他们还有另外六种药物用于治疗神经退行性疾病。尽管遭遇挫折,他对亨廷顿舞蹈病治疗的未来仍持乐观态度。

他在一封电子邮件中说:“对患者来说,幸运的是,在过去几年中,对寻找治疗HD(亨廷顿氏舞蹈病)患者的兴趣有所增加,包括Ionis在内的多家公司,所以他们不应该放弃希望。”

他警告人们在分析研究的全部数据之前不要下任何结论。

“这将是一个奇迹”

自从罗氏退出竞争以来,unique一直处于领先地位。4月5日,这家总部位于马萨诸塞州的公司宣布,他们已经完成了第一批人体试验的登记,这将测试他们早期亨廷顿氏舞蹈病的治疗。

细胞将DNA的蛋白质制造指令转化为RNA,并将其传递给细胞的蛋白质工厂核糖体。unique的研究人员相信,他们已经找到了一个可能的解决方案。他们的策略是通过中断这一过程并阻止细胞制造蛋白质来降低突变的亨廷顿蛋白。

为了做到这一点,uniqit的研究人员重新编程了一种病毒,使其将一段特殊的DNA注入神经细胞,这段DNA会粘附在变异的RNA上,阻止它变成坏蛋白。

亨廷顿疾病治疗

病毒将其遗传信息传递到细胞中。资料来源:NHGRI的Darryl Leja。

去年,在大流行中,他们通过在头骨中钻孔的孔将工程病毒直接注射到第一个志愿者的大脑中。

Erin furr - stiming是德克萨斯大学(University of Texas)的一名运动障碍神经学家,这是一项独特的试验。她会在病人接受脑部手术前对他们进行检查,并在手术后监测他们的进展。每个志愿者要么接受了真正的治疗,要么接受了“安慰剂”——在颅骨上钻孔的小毛刺,但没有注射病毒载体。

“HD是一种非常可怕的疾病。人们愿意做任何事情,”她说。

今年年底,医生将在这10名患者身上寻找神经衰退的迹象。在最好的情况下,如果一切都如他们所愿,这种治疗可以阻止神经退行性衰退。

furr - stiming说:“对于医学界来说,如果有任何一种治疗疾病的方法——任何一种看起来能减缓甚至更好地阻止疾病进展的化合物——都将是一个奇迹。”她补充说,她对此持谨慎的乐观态度。“这是一个非常激动人心的hd相关研究的时刻。我们目前有多种疾病改造试验。”

“你就继续希望吧”

亨廷顿社区对乐观和失落的情绪过山车并不陌生。米勒已经去过那里很多次了——15年前,她第一次得知自己处于危险之中;后来她父亲去世了;当罗氏研究被取消的时候。但不知何故,她找到了继续生活的方法。

“你只是交易。你没有太多的选择。你只是希望积极的东西出来,他们会学到一些东西,”她说。

但是,尽管有这些挫折,潜在的亨廷顿氏舞蹈病治疗方法仍然存在,这些都在试验中,仍然为亨廷顿氏舞蹈病群体提供了一种独特的治疗方法研究节目可以影响一个人的快乐、动力和健康——希望。

“这给人的人生观带来了巨大的变化,也给人带来了情感上的创伤。”无论是治疗方法还是其他方法,都能让你的生活发生巨大变化。”米勒说道。

令人难以置信的是,明天不同的命运会让今天变得更好。

这个故事已经更新,正确地说有800名患者登记在罗氏的研究。

我们很乐意收到你的来信!如果你对这篇文章有意见,或者你对未来自由思考的故事有建议,请发邮件到(电子邮件保护)

下一个

人工智能
《这个DNA是假的》:为什么科学家正在深度伪造人类基因组
人工基因组
人工智能
《这个DNA是假的》:为什么科学家正在深度伪造人类基因组
研究人员教导了一个人工基因组,可以推进遗传研究而不会影响个人的隐私。

研究人员教导了一个人工基因组,可以推进遗传研究而不会影响个人的隐私。

癌症
修饰的疱疹病毒可以在儿童中抗击脑癌
溶瘤病毒治疗
癌症
修饰的疱疹病毒可以在儿童中抗击脑癌
在一项小规模的临床试验中,使用改造后只感染肿瘤的疱疹病毒——溶瘤病毒疗法——使患有侵袭性脑瘤的儿童的预期寿命增加了一倍多。

在一项小规模的临床试验中,使用改造后只感染肿瘤的疱疹病毒——溶瘤病毒疗法——使患有侵袭性脑瘤的儿童的预期寿命增加了一倍多。

未来探索
验血能帮助诊断抑郁症吗?
抑郁症血检
未来探索
验血能帮助诊断抑郁症吗?
一个客观的血液测试可以帮助更清楚地了解患者的心理健康状况。

一个客观的血液测试可以帮助更清楚地了解患者的心理健康状况。

神经科学
“僵尸”细胞在人死后会在大脑中生长
僵尸细胞
神经科学
“僵尸”细胞在人死后会在大脑中生长
死后,基因表达在大脑的胶质细胞中增加 - 并且那些“僵尸”细胞可能影响我们如何研究神经系统疾病。

死后,基因表达在大脑的胶质细胞中增加 - 并且那些“僵尸”细胞可能影响我们如何研究神经系统疾病。

卫生保健
护士的嗅觉"超能力"导致了帕金森病的皮肤拭子测试
帕金森病的皮肤拭子试验
卫生保健
护士的嗅觉"超能力"导致了帕金森病的皮肤拭子测试
研究人员在研究了一名女性对帕金森氏症的奇怪嗅觉能力后,开发了一种皮肤拭子测试。

研究人员在研究了一名女性对帕金森氏症的奇怪嗅觉能力后,开发了一种皮肤拭子测试。

基于“增大化现实”技术
军狗可能很快在敌人领土上运动了AR护目镜
军狗
基于“增大化现实”技术
军狗可能很快在敌人领土上运动了AR护目镜
军犬将戴上增强现实护目镜,测试它们保护士兵安全的能力,让士兵可以在远处指挥军犬。

军犬将戴上增强现实护目镜,测试它们保护士兵安全的能力,让士兵可以在远处指挥军犬。

可访问性
eSight让法律上盲目看
eSight让法律上盲目看
现在看
可访问性
eSight让法律上盲目看
这位法律上的盲人第一次目睹了自己的婚礼。他结婚15年后。
现在看

一些合法失明的人仍然可以看到,但图像可能模糊和低对比度。eSight通过三种技术为盲人提供了一款耳机。首先,高清摄像头可以捕捉视频。其次,内置电脑增强对比度和清晰度。最后,图像被实时投影到显示器上。在与妻子结婚15年后,eSight帮助了一位法律上失明的男子……

编码
尼科销售在招聘黑客身上
尼科销售在招聘黑客身上
编码
尼科销售在招聘黑客身上
为什么我们应该教孩子们如何破解并鼓励他们使用他们的新发现才能获得良好。
经过迈克尔·奥谢

为什么我们应该教孩子们如何破解并鼓励他们使用他们的新发现才能获得良好。