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基因治疗慢性疼痛治疗

引导图像©Luchschenf / Adob​​e Stock

加州大学圣地亚哥的研究人员已经设计了一种基因治疗系统来抑制疼痛。对于短期和长期痛苦,他们证明它在老鼠中有效。

现在,他们正在展望未来 - 希望将此发现转化为慢性疼痛治疗的安全替代品。

阿片类疼痛的解脱器是一种常见的慢性疼痛治疗。它们是慢性背部疼痛,罕见疾病和与创伤或化疗相关的疼痛的标准护理。但是,而阿片类药物面膜疼痛,他们也可以让人们对它更敏感。通常,随着时间的推移依赖阿片类药物的人需要更高,更高剂量。

“在美国,在UC San Diego的慢性疼痛中,我们需要对慢性疼痛进行新的慢性疼痛的新疗法,来自UC San Diego,在一封电子邮件中表示。

当Moreno是博士时。学生,她遇到了一个关于遗传突变的论文,导致人们没有痛苦。该突变在疼痛传递神经元中灭活蛋白质(称为NAV1.7)。

缺乏功能性Nav1.7蛋白的人感觉没有痛苦。还可以发生相反:具有导致蛋白质过度表达的突变的人感觉更痛。

“在美国,有一个巨大的阿片类药物疫情,我们需要新的慢性疼痛治疗,这些慢性疼痛是不上瘾的。”

Ana Moreno.

Moreno意识到通过靶向与疼痛相关的这种基因,她可以改变注册的疼痛。由于基因只涉及疼痛,她认为瞄准它不会引起任何不良副作用。

莫雷诺决定测试基因治疗作为小鼠的慢性疼痛治疗,使用基因疗法来掩盖靶向基因。

CRISPR CAS9是最着名的蛋白质基因治疗检测和破坏目标基因。CRISPR CAS9治疗有效期为永久性。但有些痛苦最终愈合 - 就像有几个月恢复的创伤的人一样,所以莫雷诺不想永久去除疼痛基因。相反,她看过技术使用“死”Cas9(DCAS9)不能切割DNA。相反,它粘在靶向基因上并阻止其表达。

Moreno和她的团队创作了一种Crispr DCAS9系统,靶向和抑制纳米纳米代码的基因,然后在具有炎症和化疗诱导的疼痛的小鼠上进行测试。

他们发现接受慢性疼痛治疗的小鼠比那些没有并且也慢的疼痛较慢的疼痛阈值较高。15周后,治疗仍然有效化疗诱导的疼痛。在44周后,它仍然有效炎症疼痛。

该团队还尝试了第二种形式的慢性疼痛治疗,具有不同的基因编辑工具,称为锌手指,发现结果相同。

“我们很兴奋,两种方法都在努力,”合作的Prashant Mali在一份声明中说。

“锌指蛋白的美丽是它们基于人类蛋白质的支架。Crispry系统是来自细菌的外来蛋白质,使其可能导致免疫反应。这就是为什么我们探索了锌手指,所以我们有一个可能更加易用的诊所的选项。“

莫雷诺说,有人可以从治疗中获得的痛苦救济量将取决于多么集中剂量。他们可以在需要时拨打它 - 例如在想要避免完全掩盖所有疼痛的情况下。另外,它们可以通过将治疗注入身体的相关区域来靶向特异性疼痛(如下疼痛)。

Moreno和Mali共同创立的Navega治疗方法将其转化为临床应用,例如糖尿病多肺病,坐骨神经病或骨关节炎引起的慢性疼痛治疗。

“前进,我们将测试多剂量,以确保它是安全的,并且不会产生掩蔽疼痛的问题。对于特定的疼痛,我们可以调查疗法的位置。例如,在腰痛,治疗的情况下“Moreno说,可以注入对应于腰部后退地区的特定背根神经节(DRG)。”

他们的下一步是测试非人类灵长类动物的慢性疼痛处理。

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